本能寺之變 

 
    這時，能夠和織田家對抗的大名已經不多，主要就是西國的毛利，越后的上杉和京畿地帶的本愿寺。
   織田軍長年圍困石山本愿寺，本愿寺城的糧食，武器很不足。為此，毛利家從水路對本愿寺進行補給。為了盡快攻下本愿寺，織田軍在1576年7月和毛利軍打了一次水戰，就是第一次木津川口之戰，結果被毛利水軍擊敗。
    同時，在北陸，上杉軍平定能登，在手取川擊敗織田軍，似乎要重演武田軍上洛了。可是不然，號稱“戰國最強”的上杉謙信不久就病死了，他的養子們為了爭位引發了“御館之亂”。上杉家已無力上洛。
   1578年7月，織田水軍再次和毛利水軍交戰，這就是第二次木津川口之戰。結果織田家的九鬼嘉隆用大安宅船擊敗了毛利水軍，本愿寺的補給中斷，只好在1580年由天皇出面調解，本愿寺解散軍隊，退往紀州。
   同時，織田信長讓羽柴秀吉經營西國。羽柴秀吉不負眾望，干淨利落地在西國屢屢擊敗毛利軍，拖住了毛利軍。
這一時期，織田信長的部下不斷有人反叛。先是大和的松永久秀謀反，被織田信忠攻破信貴山城，松永久秀父子自殺。之后又有荒木村重和別所長治謀反，也被鎮壓。
  1582年，織田信忠聯合德川和北條，進攻甲菲。武田家滅亡。
   這時，織田軍勢力強大得驚人︰羽柴秀吉在水淹高松，對抗毛利；丹羽長秀在經略四國；柴田勝家在北陸對抗上杉家；瀧川一益和盟友德川家康在甲信對抗關東的北條家。
    1582年，羽柴秀吉水淹高松，與毛利家大軍對峙。織田信長讓自己的妻舅明智光秀增援羽柴秀吉。
    5月29日、織田信長入京都本能寺。
    6月2日，明智光秀突然下令︰“我們的敵人，在本能寺﹗”出兵包圍了本能寺。面對明智光秀的大軍，織田信長身邊只有數百衛兵。眼看脫逃無望，織田信長放火焚毀了本能寺，自己也死在了本能寺中，死年49歲。
    同時，在京都的織田信忠得知父親死于本能寺后，率軍死守二條城，城破戰死。
    這就是日本歷史上有名的“本能寺之變”。